Действие разворачивается в живописном, но непростом пригороде Нового Орлеана, где традиции и современность переплетаются в удивительной гармонии. Здесь вампиры, благодаря революционному изобретению японцев – синтетической крови под названием “True Blood”, получили возможность существовать рядом с людьми без необходимости их уничтожения. Эта новая реальность пришла в город всего два года назад, когда вампиры открыто вышли из тени и начали требовать признания своих прав. Однако, как это зачастую бывает в обществе, не все оно готово принять таких необычных соседей. Люди с опаской относятся к вампирам, а те, кто не нашел себе место в новом мире, с недовольством смотрят на изменения, что приводит к возникновению нового типа конфликтов.
В центре этой истории находится Сьюки Стэкхауз, простая официантка, наделенная уникальным даром – способностью читать мысли. Её жизнь меняется, когда она знакомится с загадочным вампиром Биллом Комтоном, который вызывает в ней чувства, ранее ей незнакомые. Этот союз становится искрой, приводящей к бурным событиям: за Сьюки охотятся враги Билла, а также сами вампиры, которые не желают принимать этот новый порядок вещей. В борьбе за свое место в мире, наполненном как опасностями, так и неожиданными союзами, Сьюки предстоит разобраться не только в своих чувствах, но и в том, что значит быть частью двух противоположных миров, где дружба и предательство могут принимать самые неожиданные формы.