В центре сюжета находится двойное исследование человеческих эмоций и отношений на фоне надвигающейся катастрофы. Все начинается с важного события в жизни главной героини — её свадьбы. Однако этот торжественный момент быстро превращается в источник непонимания и тревоги. Жюстин, вместо того чтобы радоваться этому дню, ощущает нарастающее внутреннее беспокойство и эмоциональное охлаждение. Гости, ожидающие от нее счастья и радости, становятся свидетелями её стремительного погружения в состояние, далекие от традиционной свадебной эйфории. Это эмоциональное противоречие вызывает замешательство у окружающих и ставит под сомнение привычные представления о семейных узах и личном счастье.
Параллельно с переживаниями Жюстин развивается и вторая линия сюжета, охватывающая её сестру Клэр. В то время как одна сестра подвергается внутренней борьбе с депрессией, другая пытается справиться с растущим страхом перед неизвестным, проявляющимся в виде таинственной планеты Меланхолия, угрожающей их существованию. Постепенно роли меняются: Клэр, сначала выступающая в роли заботливой, становится жертвой растущего стресса и паники, в то время как Жюстин, принимая свою судьбу, принимает более спокойное отношение к надвигающемуся апокалипсису. На фоне этих драматических перемен разворачивается глубокая и трогательная история о том, как близость и любовь могут проявляться в самых неожиданных ситуациях, а также как семья становится опорой в самые тяжелые времена.