В центре повествования находится команда талантливых врачей, работающих в условиях постоянного стресса и напряжения, так как их основная задача — правильно диагностировать болезни и спасать жизни. Во главе команды стоит необычайно одаренный, но колоритный доктор Грегори Хаус, который, несмотря на свои выдающиеся медицинские способности, затрудняется в общении с пациентами. Хаус передвигается с тростью, что является следствием мышечного инфаркта в правой ноге, который был неверно диагностирован. Хотя он выдающийся специалист в области медицины, его манера общения зачастую бывает грубой и даже безразличной. Он с удовольствием избегает взаимодействия с больными, предпочитая сосредоточиться на анализе их симптомов и диагностических задачах, борясь при этом с личной болью и внутренними демонами.
Доктор Хаус — это не просто медик, а настоящая загадка. Его уникальный ум и интуиция позволяют ему разгадывать сложнейшие медицинские головоломки, что приносит ему не только профессиональное уважение, но и страх перед его нестандартным подходом к лечению. Его стремление изолироваться от пациентов и сосредоточиться на клинических аспектах приводит к тому, что он воспринимается как почти бесчеловечный персонаж, способный на экстраординарные решения в критические моменты. Хаус, будучи инфекционистом и блестящим диагностом, считает, что сможет добиться лучших результатов, если будет работать в одиночку, не отвлекаясь на разговоры и мелочные человеческие чувства. Однако именно эта его двойственность, гения и изгоя, создает захватывающую динамику внутри команды и ставит под сомнение представления о том, что значит быть врачом.